她痛斥北條氏康殘害名門，肆虐關東，剝奪授予她的關東管領。
又承認上杉輝虎的山內上杉家督，關東管領役職，感激她出兵關東的義舉。
隨著足利義氏這位關東將軍出來站隊，關東局勢更是一面倒。
上杉輝虎擁護足利義氏為新任關東將軍，疾行回軍上野國，包抄大胡領。北部沼田領的越后后續軍勢緊跟南下，圍困廄橋領。
親近北條的上野武家慌亂不堪，她們甚至來不及請降，就被上杉輝虎的急襲打爆。
不到十日，廄橋城，大胡城，赤石城皆告破。城內的武家都拋棄了主君，開城降伏。
上杉輝虎將大胡家與那波家嫡支的姬武士全部斬首，家滅除名。
長野業正為廄橋城長野家求情，上杉輝虎喝令其家督長野賢忠切腹謝罪，獻出廄橋城，允許家名留存。
至此，廄橋領，大胡領，那波領落入越后大軍之手。
上野東南平原，面對上杉輝虎的嚴令，由良成繁不敢抗命，只得退出那波領，返回自家金山城。
足利城的長尾當長奉上杉輝虎之命南下，攻打館林城赤井照景。
雙方領地相近，關系很深。長尾當長圍困館林城后，寫信入城勸降。赤井照景自知罪孽深重，在家臣團的請求下，切腹謝罪。
館林城降伏，整個上野國都已經站在上杉輝虎這邊。下野佐野領，下總古河領的投靠，又讓利根川的水運通暢，直入武藏國。
在打通后勤，穩固補給線之后，越后大軍正式進軍武藏國。此時，上杉輝虎已經占據政治和軍事上的絕對優勢。
足利義氏以其同行，為其出陣的正義性背書。
上野國白井長尾，總社長尾，箕輪長野，廄橋長野，沼田，由良等武家隨之出陣。
下野國足利城長尾，下總古河城梁田，武藏國忍城成田，巖付城太田等武家附翼出兵。
下野國小山，宇都宮，下總國高城，常陸國佐竹，小田，真壁，多賀谷，安房國里見，上總國酒井等五國武家，在外圍搖旗吶喊。
一時間，十萬聯軍挺進武藏國，圍剿北條家，聲勢浩大。
武藏國內武家在十萬大軍面前瑟瑟發抖，除了河越城的大道寺盛昌死守城池不出。
北條家一方的江戶城主太田康資，松山城主上田朝直，瀧山城主大石定久都易幟反正，喜迎王師。
上杉輝虎與斯波義銀帶著聯軍，從松山領過境，直插相模國，繞過河越城殺入北條核心領地。
小田原城一日三驚，收攏本家軍勢入城。北條氏康命令戰死佐野領的北條綱成之女，北條康成死守玉繩城，北條各地皆守城不出。
北條家徹底化為一只大烏龜，縮進自己的烏龜殼。任憑關東聯軍肆虐領地，也不敢出來與之野戰。
關東聯軍從相模原的大槻地區攻入，隨后沿相模川南下，走酒匂川，圍困小田原城。
此時，亦是冬季初雪。
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小田原城位于西相模灣岸邊不遠，從八幡山到海岸綿長九公里，擁有多個外堀。
經過北條家多次加筑修固，幾乎成為一座中世紀武家無法攻陷的巨城，望而生畏。
相模灣以西的伊豆國，是北條家侵入關東平原的第一個基地。小田原城連接海岸的外堀，可以源源不斷接收從伊豆國海運來的物資。
墻高城堅，物流不斷。
小田原城雖然被十萬大軍包圍，北條家內部卻是人心穩固，戰事一時陷入僵局。